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中国科学院上海药物研究所拟申报2018年度上海市科学技术奖项目公示
发表日期: 2018-05-03
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  根据上海市科学技术奖励管理办公室《关于开展2018年度上海市科学技术奖推荐工作的通知》(沪科〔2018〕98号)要求,现将我单位拟申报2018年度上海市科学技术奖项目予以公示。

  公示期为:2018年5月3日至2018年5月10日。

  任何单位和个人若对拟申报项目有异议,可在公示期内以书面形式向我单位战略规划处提出。异议应当签署真实姓名或加盖单位公章,并注明联系方式,否则不予受理。

  联系电话:021-50338733

  传 真:021-50338733

  电子邮箱:yliu@simm.ac.cn

  联 系 人:刘 岩

  联系地址:上海浦东张江祖冲之路555号战略规划处

  邮政编码:201203

  中国科学院上海药物研究所

  2018年5月2日  

  拟申报2018年度上海市自然科学奖项目公示材料

一、项目名称:纳米载药系统改善化疗药物抗耐药肿瘤疗效的作用机理

二、项目简介

  多药耐药是肿瘤化疗失败的主要原因之一,研究提高化疗药物抗耐药肿瘤疗效新型载药系统,不仅有重要科学价值,也为开发更有效治疗肿瘤新药奠定基础。该团队在设计、构建新型纳米载药系统并系统揭示其作用机理方面取得重大发现和开拓性成果:

  1.揭示了纳米载药系统的细胞内行为对肿瘤耐药细胞的影响。首次提出并证明纳米载药系统在细胞内“快速释药”更利于杀死耐药肿瘤细胞的观点,发现胞内快速释药使胞内药物浓度急剧上升,加速ATP耗竭,促进细胞凋亡,突破肿瘤细胞耐药阈值,进而大幅增强化疗药物对耐药乳腺癌细胞杀伤作用。率先将阳离子载体材料和穿膜肽结合,构建了一种高效细胞核靶向非病毒基因载体,为通过修复损伤基因克服肿瘤对化疗药耐药提供理论指导。

  2.率先揭示了纳米载药系统的理化特性对肿瘤耐药细胞及其体内药动学行为的影响规律。发现类似血红细胞的纳米颗粒和蠕虫状纳米颗粒不易被P-gp外排,小粒径纳米颗粒更易被细胞内吞摄取,进入溶酶体或至细胞核周围,从而引起更大的细胞毒性;发现纳米颗粒粒径越小,在体内血液中循环时间越长,且PEG化修饰后更易逃避肝、脾等网状内皮系统的摄取,体内循环时间更长,经肾清除更慢。

  3.揭示了环境响应性纳米载药系统显著提高阿霉素抗耐药肿瘤疗效的作用机理。发现DSM利用胞内快速释药、抑制P-gp外排和恢复耐药细胞凋亡信号通路三重作用协同增效有效克服乳腺癌对阿霉素的耐药;发现胞内酸环境与近红外光双重响应纳米胶束可利用光热效应克服肿瘤胞外屏障促进药物向瘤内扩散,破坏溶酶体膜,进而显著改善抗耐药肿瘤效果;发现还原响应性聚(β-氨基酯)纳米载体共输送沉默外排和凋亡基因RNA,在体内外克服肿瘤耐药时具有协同效应。这些重要发现为提高化疗药物抗耐药肿瘤疗效及新药开发提供了新思路。

  该项目8篇代表性论文发表在Adv Mater,ACS NanoAdv Drug Deliv RevAdv Funct Mater等本领域国际权威期刊上,产生较大国际影响:8篇代表性论文总IF=108.39,总他引1180次(SCI他引1005次),5篇入选ESI高被引论文;重要发现被Nat Cancer Rev,Nat MaterChem Rev,Chem Soc RevCancer Res 等国际著名期刊正面引用和重点介绍(IF>20的论文引用28次,IF>10论文引用102次);应邀在药物递释领域国内外重要会议作Keynote /Invited报告20余次,应邀在Adv Drug Deliv Rev撰写相关综述;哈佛医学院癌症研究中心杰出教授 O Farokhzad博士,美国工程院院士KM Leong教授等国内外著名学者均予以充分肯定;项目实施期间,李亚平获国家杰出青年科学基金并被聘为973项目首席科学家,该团队入选国家基金委创新研究群体和科技部重点领域创新团队,并获中国药学会科学技术奖一等奖等3项。

三、知识产权情况

四、代表性论文专著目录

五、主要完成单位:中国科学院上海药物研究所

六、主要完成人:李亚平、于海军、张志文、尹琦、高瑜

 

 

  

  

 

  

  

评 论
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