陈东英研究组----中国科学院上海药物研究所

课题组的工作重点是开展新药研发中分析方法学的研究、质量标准的制定和相关注册申报资料的撰写等工作。课题组具有较完整的开展药物分析和新药质量标准所需的仪器设备和研究能力。既能根据美国药典、英国药典、中国药典以及客户协议方法等对化学原料药、天然产物及其制剂进行检验分析，同时又能运用分析技术手段开展方法学的建立和验证工作，通过建立科学合理的分析方法，服务于创新药物的质量控制要求，达到有效控制创新药物质量的目的。在系统方法学和标准制定的研究过程中重视人员的研究规范性和数据间的逻辑性，保证了研究过程的可溯源性和数据的可重复性。

课题组本着严谨和积极的合作精神，和国内外的药物研发企业、化妆品研发企业建立了广泛和持续的项目联系，从人员训练、记录核查和盲样结果比对等方式配合企业开展现场考核。

自 2000 年以来，课题组先后参加多项国家科技部医药技术创新1035工程重大项目，国家高科技研究发展计划（ 863 计划）及中科院重大项目支持的新药研究项目。通过合作或者委托方式开展了7个1.1类创新药物和7个仿制药物的质量标准研究，其中4个创新药物和6个仿制药物已经通过了技术复核和技术审评。

为了加速药物分析和药物质量标准研究的进程，课题组建立了与药物质量研究体系相关的测试系统，包括：

1.常规理化测试项目系统，内容包括：溶解性测试，砷盐检查，重金属检查，炽灼残渣，干燥失重， pH 测定，非水滴定，紫外吸收系数测定，晶型控制等；

2.有机溶剂残留快速评估系统，对原料药、制剂或者中药组分中涉及的溶剂残留量进行快速测定并予以评价，可大大加速工艺筛选的进程；

3.有关物质研究色谱分析系统，主要通过液相色谱、毛细管电泳、薄层色谱和液质联用等技术对药物中有关物质的量和分布进行研究；

4.药品稳定性试验系统，包括温度、湿度和光照条件下药品的稳定性试验，并可对控制指标进行监测；

5.中药中微量或者痕量有害物质残留量测定技术系统，包括农药残留，非法添加化学药品，有机溶剂残留量和大孔树脂残留量测定等；

6.中药指纹图谱研究系统；

7.毛细管电泳研究中药或者化学药物和蛋白的结合关系技术系统。

Gemini解离常数/油水分配系数(pK_a/LogP)测定仪介绍
			Gemini解离常数/油水分配系数(pK_a/LogP) 测定仪（美国）购于2010年12月，是一款测定化合物pKa(解离常数)、logP(油水分配系数)和S₀(固有溶解度)的专用仪器，其依据为“黄金标准”——Avdeef-Bucher 电位滴定法，pH测定范围：1.8-12.2。该测量方法符合美国药品管理局（FDA）对溶解度和pK_a的测试要求，精密度好。该仪器可采用助溶剂（DMSO、甲醇、乙腈、乙醇、二氧六环等与水的混合溶液）方式，进行多次滴定获得其在水中的pK_a值。至今为止本实验时已成功地为所内多个课题组及多家医药研发公司测定了多批化合测定要求: 样品量: 5 mg（纯度>95%）样品稳定性：在pH 1.8-12.2下的稳定不分解（至少在pH =pK_a±1条件下稳定）所需提供的样品信息: 分子量与化学结构;在水中或者甲醇、乙腈、乙醇、二氧六环等溶剂中的溶解性报告图谱示例:


Netzsch TG 209 F3热重分析仪仪器介绍
			热重分析是在程序控制温度下测量物质的重量与温度关系的一种技术，可用于解析化合物的多晶型，物相转化或者受热分解等现象。对于区分化合物中是否存在结晶水或者表面吸附水具有决定性的判断意义。 TG 209 F3 拥有 0.1 μg 的超高称重解析度，实验所用样品量一般为2-5mg。本仪器同时可通过软件拟合获得 c-DTA曲线，在测量热重的同时拟合反映化合物的热焓变化。检测图谱示例：盐酸甲氯芬酯的TG（绿色实线）、DTG（一阶导，绿色虚线）、c-DTA（拟合，红色虚线）曲线


Shimadzu XRD-6000X-射线粉末衍射仪仪器介绍
			X-射线粉末衍射仪进行化合物晶体表征的重要检测手段，通过特异性的衍射线的分布位置（2q）和强度（I/I0），有效区分不同的晶体空间形态。本仪器采用铜靶K_α1线（λα1＝1.54056Å），最大功率3KW。配备了两种样品台：玻璃样品台和无反射样品台，可分别适用于不同样品量与衍射特征的化合物检测需求。目前，本课题组已经对所内外的多晶样品提供了检测服务，包括不同晶体之间的相互鉴别，混晶中的单一晶体组分的含量测定研究，药物和辅料的相容性评价研究以及晶型的稳定性考察研究等。本仪器所需样品量约为10-100mg，样品可进行回收。检测图谱示例如下：


Waters ACQUITY^®H-class 超高效液相色谱仪功能及应用介绍
			本仪器购置于2010年12月，配备PDA检测器、可控温样品管理器及四元泵系统。与传统的HPLC技术相比，所需样品量少，可以大幅度节约溶剂，具有高分离度、灵敏度和高通量的特点。目前本课题组在HPLC 的常规开发中已经将UPLC法作为首选方法。并且基于其快速、高效特性，已经将UPLC法应用于候选化合物的溶解性测定、生物体内的模拟稳定性考察、体外模拟测定药物渗透性以及酶活性测定等，成为化合物类药性评价的快速有效方法之一。


Shimadzu QP2010Plus GC-MS
			本气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）由气相色谱（GC）和质谱检测器（MS）两部分组成，通过气相色谱的分离能力使混合组分得到有效分离，并采用质谱技术实现组分的定性分析。具有高灵敏度（10^-15克）、定性能力强、操作简便、可解析尚未分离的色谱峰等优点。本仪器同时配备了直接进样与顶空进样两种模式，可以根据检测需求予以选择使用。GC-MS目前该仪器已经优先用于定性定量分析药物中残留溶剂分布与水平；研究天然产物中可挥发性成分及农药残留；进行药物合成反应的监控研究等。


Agilent G1600毛细管电泳仪
			毛细管电泳技术（Capillary Electrophoresis, CE）是以毛细管为分离通道，在高压直流电场的驱动下，依据组分之间淌度和分配行为上的差异实现分离的分离技术。毛细管电泳具有分离柱成本低，分离分析速度快，分辨率高，缓冲溶液体系pH范围广泛以及可以直接进样蛋白等大分子等特点，适合于开展候选药物的溶剂稳定性、体内模拟稳定性、测定蛋白的等电点、药物与蛋白结合试验，化合物的pK_a测定等，成为早期化合物成药性评价的重要手段之一。

研究室组织结构	梅雪锋研究组/陈东英研究组