徐石林----中国科学院上海药物研究所

药学

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徐石林

姓名	徐石林	性别	男	职称	研究员
学历	博士	电话	021-68077827	传真
电子邮件	slxu@simm.ac.cn	个人主页	主页链接	专家类别	研究员
职务	课题组长
通讯地址	上海市浦东新区张江镇松涛路647弄2号楼

姓名	徐石林	性别	男
职称	研究员	学历	博士
电话	021-68077827	传真
电子邮件	slxu@simm.ac.cn
个人主页	主页链接	专家类别	研究员
职务	课题组长
通讯地址	上海市浦东新区张江镇松涛路647弄2号楼

个人简介

徐石林，中国科学院上海药物研究所研究员，课题组长。2014年于中国科学院广州生物医药与健康研究院获得博士学位，随后在美国密歇根大学安娜堡分校进行博士后研究，2019年9月加入上海药物研究所。主要从事新药分子设计、合成与开发工作，围绕表观遗传和免疫相关靶点开发小分子药物，以及采用新型药物设计策略开发工具分子用于药物新靶点研究。在Signal Transduct Target Ther、Angew Chem Int Ed、Cell Chem Biol和J Med Chem等国际学术期刊发表多篇文章，同时申请了多项中国和国际发明专利。

教育经历：

2005.9 -- 2009.7 南昌大学，理学学士

2009.9 -- 2014.7 中国科学院广州生物医药与健康研究院，药物化学，理学博士

工作经历

2014.11 -- 2019.9
美国密歇根大学，博士后
2019.9 -- 至今
中国科学院上海药物研究所，研究员，课题组长

研究方向

1. 表观遗传和免疫相关靶点的小分子药物研究

2. 靶向共价抑制剂和蛋白降解剂的研究

科研项目

1. 主持国家自然科学基金面上项目（22277128）和青年基金项目（82103973）

2. 主持上海市“科技创新行动计划”自然科学基金面上项目（20ZR1468400、21ZR1475500）

3. 主持新药研究国家重点实验室开放课题（SIMM2105KF-04）

4. 参与国家重点研发计划项目子课题（2023YFA1800804）

科研成果

1. 针对甲基化修饰调控酶，如METTL3、MLL和NSD，成功开发了首个共价抑制剂和蛋白降解剂，实现了高效的调控，展现出卓越的抗肿瘤效果

2. 针对磷酸化修饰酶，如ZAP-70、HPK1和TTK等，研发出了具有高选择性的抑制剂，实现了精准调控，具备显著的疾病治疗作用

3. 针对肿瘤免疫靶点，如QPCTL和ENPP1，成功开发了高活性抑制剂，显著增强了抗肿瘤免疫治疗效果

荣誉获奖

2020年，上海市海外高层次人才项目

2019年，第五届中国科协“青年人才托举工程”

2016年，广东省科学技术奖励二等奖

2015年，广州市科学技术奖励一等奖

代表论著

1. Wenhao Du#; Yuting Huang#; Xiaoai Chen; Yue Deng; Yaoliang Sun; Hong Yang; Qiongyu Shi; Feifei Wu; Guobin Liu; He Huang; Jian Ding; Xun Huang*; Shilin Xu*, Discovery of a PROTAC degrader for METTL3-METTL14 complex. Cell Chem. Biol. 2024, 31 (1), 177-183 e17.

2. Lei Yu#; Pengcheng Zhao#; Yaoliang Sun#; Zening Zheng#; Wenhao Du; Lishan Zhang; Yaxu Li; Longyan Xie; Shilin Xu*; Ping Wang*, Development of a potent benzonitrile-based inhibitor of glutaminyl-peptide cyclotransferase-like protein (QPCTL) with antitumor efficacy. Signal Transduct. Target. Ther. 2023, 8 (1), 454.

3. Yaoliang Sun#; Manman Chen#; Yuyan Han#; Weiqiang Li; Xiaoyu Ma; Zihan Shi; Yang Zhou; Lan Xu; Lei Yu; Yuxiang Wang; Jinghua Yu; Xingxing Diao; Linghua Meng*; Shilin Xu*, Discovery of Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one Derivatives as Highly Potent and Efficacious Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 (ENPP1) Inhibitors for Cancer Treatment. J. Med. Chem. 2024, 67 (5), 3986-4006.

4. Danni Rao#; Tao Yang#; Huixu Feng; Qi An; Shaofeng Zhang; Jinghua Yu; Xuelian Ren; Xingxing Diao; He Huang; Wei Tang*; Shilin Xu*, Discovery and Structural Optimization of Covalent ZAP-70 Kinase Inhibitors against Psoriasis. J. Med. Chem. 2023, 66 (17), 12018-12032.

5. Shilin Xu#; Angelo Aguilar#; Tianfeng Xu#; Ke Zheng#; Liyue Huang; Jeanne Stuckey; Krishnapriya Chinnaswamy; Denzil Bernard; Ester Fernández-Salas; Liu Liu; Mi Wang; Donna McEachern; Sally Przybranowski; Caroline Foster; Shaomeng Wang, Design of the First-in-class, Highly Potent Irreversible Inhibitor Targeting the Menin-MLL Protein-protein Interaction. Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57 (6), 1601-1605.

6. Shilin Xu#; Angelo Aguilar#; Liyue Huang#; Tianfeng Xu; Ke Zheng; Donna McEachern; Sally Przybranowski; Caroline Foster; Kaitlin Zawacki; Zhaomin Liu; Krishnapriya Chinnaswamy; Jeanne Stuckey; Shaomeng Wang*, Discovery of M-808 as a Highly Potent, Covalent, Small-Molecule Inhibitor of the Menin–MLL Interaction with Strong In Vivo Antitumor Activity. J. Med. Chem. 2020, 63 (9), 4997-5010.

7. Na Li#; Hong Yang#; Ke Liu#; Liwei Zhou#; Yuting Huang; Danyan Cao; Yanlian Li; Yaoliang Sun; Aisong Yu; Zhiyan Du; Feng Yu; Ying Zhang; Bingyang Wang; Meiyu Geng; Jian Li; Bing Xiong*; Shilin Xu*; Xun Huang*; Tongchao Liu*, Structure-Based Discovery of a Series of NSD2-PWWP1 Inhibitors. J. Med. Chem. 2022, 65 (13), 9459-9477.

8. Feifei Wu#; Huiyu Li#; Qi An; Yaoliang Sun; Jinghua Yu; Wenting Cao; Pu Sun; Xingxing Diao; Linghua Meng*; Shilin Xu*, Discovery of 7H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Derivatives as potent hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) inhibitors. Eur. J. Med. Chem. 2023, 254, 115355.

9. Yaoliang Sun#; Ying Zhang#; Xiaoai Chen#; Aisong Yu#; Wenhao Du; Yuting Huang; Feifei Wu; Lei Yu; Jiayi Li; Cuiyun Wen; Hong Yang; Qiongyu Shi; Meiyu Geng*; Xun Huang*; Shilin Xu*, Discovery of a potent and selective proteolysis targeting chimera (PROTAC) degrader of NSD3 histone methyltransferase. Eur. J. Med. Chem. 2022, 239, 114528.

10. Danni Rao#; Heng Li#; Xuelian Ren; Yaoliang Sun; Cuiyun Wen; Mingyue Zheng; He Huang; Wei Tang*; Shilin Xu*, Discovery of a Potent, Selective, and Covalent ZAP-70 Kinase Inhibitor. Eur. J. Med. Chem. 2021, 219 (5), 113393.

代表专利：

1. 一种嘧啶并咪唑类化合物及其药用组合物和应用（第一发明人，中国专利号：ZL202110276327.1）

2. 一种嘧啶并吡咯类衍生物及其药用组合物和应用（第一发明人，中国专利申请号：CN202111486590.X）

3. 一种嘧啶并吡啶类化合物及其药用组合物和应用（第一发明人，中国专利申请号：CN202111652831.3）

4. 一类靶向降解METTL3的双功能化合物和药物组合物及应用（第一发明人，中国专利申请号：CN202311008297.1）

5. 一种含有膦酸或膦酸酯基团的嘧啶并吡啶类化合物及其制备方法和用途（第一发明人，中国专利申请号：CN202410013282.2）

6. 一种含嘧啶并吡啶酮化合物及其制备方法和用途（第一发明人，中国专利申请号：CN202410148898.0）

7. Piperidine compounds as covalent menin inhibitors (第二发明人，PCT专利公开号：WO2019191526A1)

8. Small molecule menin inhibitors (第二发明人，PCT专利公开号：WO2020072391A11)

社会任职

担任《J Med Chem》和《中国药学杂志》青年编委。