2024年9月12日，上海药物所博士留学生Abdusaid  Saidahmatov和南京中医药大学联合培养博士研究生李嘉楠以共同第一作者在药物化学领域权威杂志Journal of Medicinal Chemistry发表题为“Discovery of Novel 2‑Aminopyridine-Based and 2‑Aminopyrimidine Based Derivatives as Potent CDK/HDAC Dual Inhibitors for the Treatment of Refractory Solid Tumors and Hematological Malignancies”的研究论文，并获选期刊封面文章。柳红研究员、李佳研究员、梁学武副研究员为该论文的共同通讯作者。

Abdusaid  Saidahmatov是2019级硕博连读生，导师柳红。Abdusaid 在中国科学院大学“一带一路”国际科学组织联盟奖学金(ANSO)支持下开展关于抗肿瘤先导物的研发工作，并取得一系列重要的科研成果。同时，他在疫情期间坚守工作岗位，连续四年放弃回国，展现出坚忍不拔的意志品质。2022年Abdusaid荣获中国科学院大学优秀国际学生称号。

本工作是基于前期发现的JAK/HDAC双重抑制剂上的研究成果，柳红和李佳课题组合作设计并合成了一类具有高效活性的CDK9/HDACs双重抑制剂。这些新型化合物在针对难治性实体瘤和血液恶性肿瘤的治疗中展现出良好的抗肿瘤效果，为肿瘤治疗提供了新的潜在药物候选。通过对化合物结构的不断优化以及多轮的活性筛选，最终确定先导物8e具有有效的CDK9和HDAC1的抑制活性（IC50值分别为88.4 nM和168.9 nM），并对多种恶性血液瘤细胞（如MV-4-11、CESS等）和实体肿瘤细胞（PC-9、HT-29等）表现出良好的抗增殖能力。同时，先导物8e对CDK9和HDAC1表现出高选择性，显著诱导MV-4-11细胞凋亡和S细胞周期停滞。此外，先导物8e在小鼠急性髓细胞白血病MV-4-11异种移植瘤模型中具有显著的抗肿瘤效力，T/C值为29.98%。有意思的是，本研究同时还发现了一种有效的FLT3/HDAC双重抑制剂9e (FLT3/ HDAC1/ HDAC3 IC50 = 30.4/52.4/14.7 nM)，化合物9e对MV-4-11细胞表现出优秀的凋亡诱导能力，同时对FLT3突变转化的BaF3细胞表现出优秀的抗增殖能力。该研究工作获得国家自然科学基金、中国科学院大学“一带一路”国际科学组织联盟奖学金(ANSO)、临港国家重点实验室项目的资助。