日期：2014-05-01 作者：许琦敏 来源：文汇报

图片说明:P2Y12R的结构与功能。

    形成血栓“重要帮凶”现出原形 我科学家拍下三维高清照，药物研发走出“蒙昧时代”

　　本报讯 （记者许琦敏）在人体内形成血栓，每年夺走上千万条生命的“重要帮凶”，最近被中科院上海药物研究所的科学家拍下了三维高清“真容”。未来，这张高清照将帮助科学家设计出更有效、更安全的抗血栓药物。今天凌晨出版的《自然》杂志同时刊登了药物所赵强研究员课题组的两篇论文，推介这项重量级成果。

　　科学家很早发现，一种名为“P2Y12R”的嘌呤能受体，是形成血栓的重要“帮凶”，它会撺掇主管血小板聚集的“主管”二磷酸腺苷“召集”血小板，一旦过头就会形成血栓。

　　可是，由于这位“帮凶”属于结构极其复杂的G蛋白偶联受体（GPCR）家族，科学家一直无法看清其详细结构，也就无法设计出针对其特点的药物，抗血栓药物的研发也一直处于“凭经验、看效果”的蒙昧时代。迄今上市的抗血栓药物没有一个能恰到好处地抗血栓：要么过犹不及，破坏了正常凝血功能；要么副作用太大，令人得不偿失。

　　2007年，美国Scripps研究所的雷蒙德·斯蒂文斯教授找到了解析GPCR结构的方法。于是，他的学生赵强开始利用这种方法，给这位“帮凶”拍“三维高清照”。2011年，赵强被中科院上海药物研究所引进回国，组建起自己的研究团队。经过三年努力，他的课题组与美国、德国同行联手，解析出了三个相关的受体结构，揭开了P2Y12R的神秘面纱。

　　“我们第一次看到，当这位‘帮凶’激动起来时，它在细胞膜外的部分会变得更紧凑。”赵强研究员介绍，尽管论文今天凌晨刚发表，可药物所在拿到详细结构的第一时间，就开始用计算机设计新一代抗血栓药物，并从大量化合物中筛选“新药苗子”。

　　药物所所长蒋华良告诉记者，拍出一个GPCR的照片，代价十分高昂，其科研投入高达数百万美元，而这样的基础发现是无法通过申请专利加以保护的——换而言之，成果发表后即可全球共享。然而，利用蛋白质结构研发出的“新药苗子”却可以通过知识产权加以保护，从而为今后新药研发奠定市场基础。