项目名称：新型靶向RIP1治疗炎症性疾病候选药物

　　新药类别：化药1类

　　研究阶段：已确定候选化合物，需开展临床前研究

　　适应症：溃疡性结肠炎、银屑病等炎症性疾病

　　合作方式：国内外权益转让/共同开发

　　项目简介：

　　炎症性肠病、难治性皮炎、银屑病等是具有代表性的自身免疫性疾病，患者众多、市场需求大、缺乏有效治疗药物。受体相互作用蛋白1（Receptor-interacting protein 1）（RIP1）激酶属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是调控细胞凋亡及炎症反应的关键蛋白，成为抗炎药物研发的新靶点。GSK公司研发的RIP1抑制剂GSK2982772是目前进展最快的化合物，正同时开展多个适应症的临床试验，用于治疗溃疡性结肠炎及银屑病。

　　我们目前获得了一类新型靶向RIP1的候选化合物，在提高酶抑制活性以及细胞活性方面已有突破性提高（细胞活性强于GSK2982772数十倍）。2018年已申请专利保护。

　　候选化合物具有以下特点：

　　1.具有RIP1抑制活性的新型化合物，拥有自主知识产权；

　　2.合成工艺简单，步骤较短，无需贵的试剂，收率较高。

　　3.在细胞水平、RIP1特征性动物模型 — 小鼠全身炎症反应综合征（SIRS），该系列化合物活性均优于同靶点临床药物GSK2982772；

　　4.对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型具有保护作用，缓解DSS小鼠的体重减轻和疾病严重程度，减少肠道炎症细胞的浸润，疗效全部都优于临床药物GSK2982772；

　　5.良好的药代动力学性质（口服PK良好）和各个种属肝微粒体稳定性良好；

　　6.对hERG通道无明显抑制作用 （IC50 > 40 μM）。

　　综上所述，该候选化合物是一个安全、有效、质量可控的高效RIP1抑制剂，有望成为具有我国自主知识产权的 1类治疗溃疡性结肠炎的创新药物。目前计划开展系统的临床前研究，计划于2020-2021年申请临床试验报批。

　　联系方式：Email：sunjing@simm.ac.cn; 电话：021-50805902