2025年2月16日，上海药物所李亚平团队在Advanced Materials上发表了题为“Cryo-shocked Tumor-Reprogrammed Sonosensitive Antigen-Presenting Cells Improving Sonoimmunotherapy via T cells and NK cells immunity”的研究论文。该研究设计了一种基于基因工程化肿瘤细胞的免疫治疗策略，通过同时激活T细胞和NK细胞，启动抗肿瘤固有免疫和适应性免疫，从而增强对乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤的免疫治疗效果。

随着抗原呈递肿瘤细胞对肿瘤免疫环境的调控潜力逐渐被探索，抗原呈递肿瘤细胞不仅是良好的抗原供体，也可以向T细胞呈递抗原，提供抗原激活第二信号，同时参与抗肿瘤固有免疫和适应性免疫。抗原呈递肿瘤细胞对实体瘤肿瘤深部和引流淋巴结的迁移能力为开发基于抗原呈递肿瘤细胞的递送系统提供了依据。

基于上述背景，针对肿瘤免疫治疗中存在的抗原提呈过程第二信号缺失，T细胞激活效率低，NK细胞失活等问题，该研究基于基因编辑技术构建了抗原呈递肿瘤细胞，通过糖代谢诱导、液氮冷冻处理、点击化学反应构建得到声敏抗原呈递肿瘤细胞DPNL，作为一种可高效激活T细胞和NK细胞的TNBC免疫治疗策略。尾静脉给药后DPNL可以靶向肿瘤部位，将声敏剂高效递送至肿瘤内部，结合超声后引发肿瘤细胞DNA损伤和ICD，为DC细胞的抗原提呈激活T细胞过程提供共刺激第二信号，同时通过NKG2D-NKKG2DL通路直接激活NK细胞，有望提供一种安全、有效的免疫治疗新策略。

该研究构建的抗肿瘤免疫治疗策略利用抗原呈递肿瘤细胞在抗肿瘤免疫中的多种功能（靶向递送和提供抗原提呈第二信号）实现对肿瘤生长的抑制，揭示了抗原呈递肿瘤细胞作为免疫激活靶点的重要潜力，为设计基于抗原呈递肿瘤细胞的免疫治疗方案提供了参考。

上海药物所李亚平研究员、复旦大学中山医院徐辉雄教授和同济大学王俪营研究员为本文的共同通讯作者，上海药物所博士生钱昕迪、易文哲为本文共同第一作者。该研究得到了科技部重点研发计划、国家自然科学基金和山东省新药创制实验室等项目的资助。中国科学院上海高等研究院国家蛋白质科学研究（上海）设施对实验予以支持。

全文链接：https://doi.org/10.1002/adma.202413289

图-基因工程化肿瘤细胞冷冻制剂（DPNL）的设计策略和作用机制

（供稿部门：李亚平课题组；供稿人：钱昕迪）