近日，中国科学院上海药物研究所联合联合复旦大学、上海交通大学医学院等团队在《美国呼吸细胞与分子生物学杂志》（American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, AJRCMB）发表重要研究成果，首次阐明了内皮细胞损伤标志物血管性血友病因子（von Willebrand factor, VWF）在特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）进展中的核心机制，为考虑将VWF作为IPF潜在治疗靶点提供了有力证据。作为American Thoracic Society (ATS)的官方期刊，AJRCMB专注于发表关于肺部生物学的原创研究，是呼吸系统科学领域最具影响力的权威期刊之一。针对本研究期刊特配发了专题评述（Editorial），彰显其学术价值。

研究亮点：

1.临床关联性：通过对IPF患者公共基因表达数据的再分析，团队发现IPF进展伴随着严重的内皮功能障碍，揭示了VWF与IPF的体内相关性。

2.机制突破：VWF缺失/敲低可通过抑制内皮细胞获得间质样表型，维持其内皮特性、调控IPF期间的血管异常、改善内皮屏障的通透性和减少巨噬细胞浸润等途径减轻肺纤维化，这一过程部分依赖于Wnt信号。

3.治疗潜力：研究首次提出VWF或成IPF治疗新靶点，为目前无法逆转的肺纤维化疾病提供了潜在干预方向。期刊评述指出，该研究“为抗纤维化疗法开辟了新时代”。

期刊同期Editorial强调，这项研究揭示了肺血管内皮功能紊乱与纤维化的恶性循环，为理解IPF的复杂病理机制提供了全新视角，未来需进一步探索VWF在临床转化中的应用。

该研究由上海药物所宫丽崑研究员、陈静研究员，复旦大学朱棣教授，上海交通大学王炳顺教授团队共同参与。第一作者王雯婕博士此前为上海药物所-复旦大学联合培养博士研究生，目前是上海交通大学临床医学研究院在站博士后。该研究获得了国家重点研发计划、上海市科委生物医药支撑项目的支持。

论文链接：

1. Research article：

Wang W, Chen S, Xi Z, Si Y, Liu Y, Chen J, et al. VWF deficiency inhibits EndoMT to attenuate pulmonary fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2025;73(6):906–919. DOI: 10.1165/rcmb.2024-0527OC. PMID: 40720796

2. Editorial：

Chao J, Farkas L. von Willebrand Factor: An Unhealthy Bond between Lung Endothelium and Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2025;73(6):825-827. DOI: 10.1165/rcmb.2025-0300ED

述评图解：特发性肺纤维化（IPF）患者的肺组织中血管性血友病因子（vWF）表达升高。在培养的人肺微血管内皮细胞中，通过小干扰RNA（siRNA）沉默vWF基因可降低博来霉素诱导的WNT1、WNT4、WNT9A以及平滑肌肌动蛋白α2（ACTA2）的表达，并抑制内皮-间质转化（EndoMT）。在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，vWF基因敲除小鼠表现出更高的存活率，肺纤维化程度减轻，肺部EndoMT、肺血管重塑及肺泡巨噬细胞聚集均显著减少。此外，vWF基因敲除小鼠的β-连环蛋白（β-catenin）和Wnt配体表达也有所降低。

（供稿部门：宫丽崑课题组）