近日，中国科学院上海药物研究所李佳课题组、臧奕课题组、韩海浩课题组联合华东理工大学化学与分子工程学院，费林加诺贝尔奖科学家联合研究中心贺晓鹏课题组、英国巴斯大学Tony D. James课题组、牛津大学Adam C. Sedgwick课题组以及韩国高丽大学Jong Seung Kim课题组，撰写了以“The Design of Small-molecule Prodrugs and Activatable Phototherapeutics for Cancer Therapy”为题的“指南综述（Tutorial Review）”文章，对小分子前药（Prodrug）用于癌症化疗和光学治疗的设计策略进行了分类总结。相关成果于2023年1月13日在线发表于化学权威性综述类学术期刊Chemical Society Reviews（IF2022 60.615）。

　　这是联合团队继2021年7月于Chemical Society Reviews发表题为“Small-molecule fluorescence-based probes for interrogating major organ diseases”的文章（Chem. Soc. Rev., 2021, 50, 9391）对小分子荧光探针用于诊断重要器官类疾病的进展进行综述后，再次于该国际权威综述期刊发表论文。

　　根据国际癌症研究机构的报告，2020年全球新发1929万癌症病例和996万癌症相关死亡病例，且数字仍不断增加。化疗是最常见的癌症治疗方法。然而，化疗药物由于水溶性差、对癌细胞的选择性差、多药耐药性以及最大耐受剂量低等固有的局限性，导致临床肿瘤治疗疗效有限并产生严重的不良反应。

　　近年来，开发基于前药的策略成为癌症治疗的重要研究方向之一。前药指药物经化学结构修饰之后在体外无活性或活性较低，在体内经过不同途径转化后释放出一个或多个活性代谢产物而发挥药效的化合物。前药设计在克服药物用药障碍、增强化学及代谢稳定性、提高水溶性或脂溶性、增加口服或者局部给药的吸收度、增强血脑屏障渗透性、延长药物作用时间、提高生物利用度、改善药物在组织的分布、提高靶向性以及减轻不良反应等方面已成为一种被广泛接受的疾病治疗策略。目前前药已在肿瘤、神经精神和抗病毒等疾病领域治疗有着较为广泛的应用。

　　基于以上背景以及团队前期研究基础，在本综述中，科研人员对近期报道用于癌症化疗与光学治疗（PDT、PTT）的前药策略（图1）进行了分类总结。文中对通过利用肿瘤微环境特征（如：异常的氧化还原环境、酸性、缺氧、酶等）内部激活以及外部（如：可见光、X射线等）激活的前药策略与案例进行了充分讨论与举例说明。此外，本文还讨论了具有协同诊断（如：荧光、光声、MRI等成像）与治疗功能的诊疗前药实例。最后，研究团队重点讨论了每种方法的优点和局限性，并对这一重要研究领域的未来方向提出了见解。本综述将为相关领域科研工作者开发新型前药分子用于疾病诊疗研究具有重要的借鉴意义。相信通过包括化学家、药理学家、药代动力学家在内的多学科研究人员共同联合研究，未来将开发出更多更好的前药药物在临床上使用。

　　中国科学院上海药物研究所韩海浩副研究员为本论文的第一作者，中国科学院上海药物研究所李佳研究员、华东理工大学化学与分子工程学院，费林加诺贝尔奖科学家联合研究中心贺晓鹏教授、英国巴斯大学Tony D. James教授、吴庐陵博士、牛津大学Adam C. Sedgwick博士以及韩国高丽大学Jong Seung Kim教授为本论文的共同通讯作者。上海药物所臧奕研究员、直博生王瀚敏、韩国高丽大学Paramesh Jangili博士、李明乐博士对本论文的完成提供了大力支持和帮助。本工作得到了国家自然科学基金重点项目、重大研究计划项目、青年基金项目、上海市科技重大专项、上海市国际合作与交流项目以及中国博士后科学基金面上资助等基金项目的资助。

图1：小分子前药用于癌症化疗和光学治疗的设计策略示意图

　　文章链接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2023/cs/d2cs00673a

（供稿部门: 李佳课题组、韩海浩课题组）