科学家摸清有机磷致迟发性神经病发病原因

　　  两种药物可治有机磷中毒“后遗症”

　　本报讯　(首席记者许琦敏)　当你吃口芥末，辣味直冲脑门时候，可曾想到，同样的细胞感受器竟也是引起有机磷中毒致神经损伤的通道？　最近，中科院上海药物研究所的科学家发现了这个秘密，同时还找到了现成药物治疗有机磷中毒引起的神经损伤。相关论文昨天在线发表在开放阅读期刊《细胞发现》上。

　　有机磷是一种十分常见的神经毒素，在农药、工业添加剂中广泛使用。有机磷急性中毒可致人死亡，主要是由于体内一种被称为乙酰胆碱酯酶的蛋白活性被抑制所导致。对于急性中毒，临床上目前已有成熟的治疗手段和药物。然而，部分患者在急性中毒缓解后会发生以肢体感觉异常、共济失调性步态和瘫痪为特征的临床症状。

　　论文通讯作者、药物所研究员高召兵介绍说，对这些病人进行病理检测，可以看到典型的神经损伤，这被称为有机磷致迟发性神经病。可究竟是怎么发生的？　经过中外科学家的联手研究，他们发现，原来有机磷进入人体后，会激活一种名叫TRPA1的离子通道，它一旦激活，就会有大量钙离子涌入细胞，造成细胞损伤。由于TRPA1主要存在于神经细胞中，所以神经细胞就成了有机磷祸害的主要对象。

　　其实，科学家对TRPA1并不陌生，它可以被低温、机械刺激等激活，参与冷感受、咳嗽、哮喘和疼痛等多种生理和病理过程，被认为是极具潜力的治疗神经性疼痛和过敏性哮喘的药物靶标。“它就是让我们有芥末冲鼻感的那个离子通道。我们在为它筛选小分子药物时，意外发现有机磷化合物均能激活TRPA1通道，才有了研究的灵感。”高召兵介绍，值得欣喜的是，他们从已上市的药物中，寻找到了两个可以有效治疗有机磷慢性损伤的药物——“度罗西汀”和“酮替芬”。度罗西汀是一种抗抑郁药物，而酮替芬是一种治疗哮喘的抗组胺药。这两个药物均已在临床长期使用，具有较好的安全性，可为紧急情况下治疗有机磷中毒致神经损伤提供一条现成的道路。