技术联系人：缪泽鸿(zhmiao@simm.ac.cn；021-6807-7983)

新药分类：化药1 类

靶点、疾病领域与应用场景：NAE、恶性肿瘤、标志物指导的实体瘤治疗

研究阶段及成熟度：已确定PCC

申请专利（国家/地域）：已授权中国、美国、日本、俄罗斯专利；欧洲专利二审中

项目简介：

新型NAE抑制剂SOMCL-19-133：NAE是泛素蛋白酶体调控系统成员，为E1激活酶，调控细胞内20%的蛋白降解和功能。NAE抑制剂MLN4924 代谢性质较差，需静脉给药、抗肿瘤特别是对实体瘤活性较弱，III 期临床疗效未达主要预期终点，但安全性好。目前临床上无上市同类品种，而竞品MLN4924 处于临床暂停状态。团队对MLN4924进行结构优化研发的候选化合物SOMCL-19-133，PK性质明显改善，口服有效，给药方便性增加；抗肿瘤活性增强，特别是对实体瘤活性增加，体内外抗肿瘤作用明显优于MLN4924，可扩大临床适应症；体内安全窗宽、耐受性好。

疗效预测候选生物标志物低表达UBA3：UBA3低表达肿瘤对NAE抑制剂高敏感，约90%的恶性肿瘤为实体瘤，其中近一半（49.21%）低表达UBA3，约三分之一（27.16%）表达UBA3 显著低于正常组织，敏感肿瘤患者群体大。研究团队自主研发疗效预测候选生物标志物（靶点催化亚基UBA3 低表达），用于敏感肿瘤患者筛选，可增强SOMCL-19-133疗效，减轻/避免毒性特别是肝毒性，在标志物指导下开发SOMCL-19-133，其有望成为重磅First-In-Class品种。