2024年12月4日，上海药物所李亚平团队、上海科技大学张鹏程团队联合在Advanced Science上发表了题为“Interleukin 15-Presenting Nanovesicles with Doxorubicin-Loaded Ferritin Cores for Cancer Immunochemotherapy”的研究论文。该研究构建了一种酸敏感表面高表达膜结合形式IL15c的包载阿霉素铁蛋白内核的囊泡（DoxFILN），通过配体-受体识别分别靶向并作用于免疫细胞和肿瘤细胞，将免疫因子疗法与化疗结合，诱导强效的免疫杀伤。

白细胞介素15（IL15）对于促进自然杀伤（NK）细胞和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的存活和增殖至关重要。然而，IL15补充疗法仍面临诸如全身炎症和癌细胞非特异性刺激等挑战。此外，如何在引发肿瘤细胞免疫原性死亡（ICD）的同时，降低对瘤内免疫细胞的损伤也是亟待解决的问题。

为此，研究团队设计了一种pH响应性穿膜肽M70（pH-M70）修饰的纳米囊泡，该纳米囊泡由IL15c呈递膜和载有阿霉素的铁蛋白（Dox-Fn）核心组成（DoxFILN）。在肿瘤微酸环境中，穿膜肽M70激活，破坏DoxFILN，从而释放Dox-Fn和膜结合IL15c。Dox-Fn靶向癌细胞上的转铁蛋白受体1（TfR1）以诱导ICD，膜结合IL15c识别IL-15Rβ/γc，促进CTL和NK细胞的增殖和活化。在原位三阴性乳腺癌（TNBC）小鼠模型上证明了DoxFILN增加了CTL和NK细胞的募集、增殖和活性，最终产生显著的抗肿瘤功效。

上海药物所李亚平研究员、上海科技大学张鹏程研究员、上海药物所博士后蔡颖为本文的共同通讯作者，上海药物所博士生翟艺慧、硕士生张文为本文共同第一作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、山东实验室等项目的资助。

全文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202409194

DoxFILN的制备和作用机制

DoxFILN的抗TNBC效果

（供稿人：药物制剂研究中心；供稿人：蔡颖）