2026年6月18日，中国科学院上海药物研究所何勇研究员团队联合吉林大学第一医院高沿航教授团队，在肝脏病学国际学术期刊Journal of Hepatology发表题为“Interleukin-19 ameliorates drug-induced liver injury by limiting proinflammatory macrophage infiltration via SUMOylation of C/EBPβ”的研究成果。该研究揭示了对乙酰氨基酚（acetaminophen，APAP）诱导急性肝损伤早期炎症调控的新机制，阐明新型抗炎因子Interleukin-19 (IL-19)在选择性抑制S100A8/A9促炎型巨噬细胞浸润中的关键调控作用，丰富了药物性肝损伤免疫调控机制的认识，并为相关疾病的精准干预及靶向药物研发提供了新的理论基础和潜在治疗靶点。

APAP过量使用是当前欧美国家急性肝衰竭最主要的病因，我国近年的发病率也呈上升趋势。目前，FDA批准的唯一解毒剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）最佳治疗窗口是在摄入过量APAP后8小时内，难以满足日益增长的临床需求。因此，深入解析药物性肝损伤不同阶段的发病机制，对精准开发新型干预策略具有重要的临床意义。过量APAP经肝脏代谢生成毒性产物NAPQI，直接导致肝细胞坏死；坏死的肝细胞触发一系列的应激信号，进而诱导大量免疫细胞浸润到肝脏，进一步影响疾病进程。既往认为，APAP所致急性肝损伤早期以肝细胞毒性为主，而免疫细胞介导的炎症可能更多参与损伤后的组织修复。随着单细胞转录组测序等技术的开发与应用发现，肝脏浸润的免疫细胞具有高度异质性和功能复杂性。在肝损伤的不同阶段，何种免疫细胞亚群通过何种方式影响药物性肝损伤进程，以及何种因子精准调控此过程，尚未完全阐明，这已成为制约急性药物性肝损伤精准防治与新药研发的重要瓶颈。

 针对上述关键科学问题，本研究聚焦于APAP诱导急性肝损伤的不同阶段，构建了多种基因敲除小鼠模型，并结合单细胞测序（scRNA-seq）等多组学技术。结果发现，Il19缺失或其受体髓系细胞特异性敲除均可导致大量促炎巨噬细胞浸润，加重肝组织炎症和坏死；而补充重组IL-19则能显著抑制促炎型巨噬细胞募集，减轻肝损伤。进一步机制研究证实，IL-19主要通过作用于单核细胞来源巨噬细胞（MoMFs）表面的IL-20R1/IL-20R2受体，促进关键转录因子C/EBPβ发生SUMO化修饰，进而抑制多种促炎因子表达，从而阻断S100A8/A9+促炎型巨噬细胞浸润及其介导的炎症持续放大反应，最终减轻肝损伤。药物性肝损伤临床队列数据表明，相比于正常人，药物性肝损伤患者血清IL-19水平显著升高，其受体IL-20R1/IL-20R2主要表达于单核细胞来源的巨噬细胞，患者肝脏组织富含S100A8/A9+促炎型巨噬细胞，这些研究结果为精准免疫调控改善药物性肝损伤提供了科学依据。

吉林大学第一医院与上海药物所联合培养博士研究生肖鹏为论文第一作者，吉林大学第一医院高沿航教授与上海药物所何勇研究员为共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金和上海市科委等项目的资助。

        原文链接：https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(26)02643-7/fulltext

IL-19通过抑制S100A8/A9促炎型巨噬细胞浸润改善早期药物性肝损伤

（供稿课题组：何勇课题组；审核：刁文桐；责编：王肖成）